Полученные данные предоставляют более веские доказательства на популяционном уровне связи между пероральным приемом эстрогена и поздней кожной порфирией (ПКП), чем предполагалось ранее в небольших исследованиях. По мнению экспертов, у пациентов с персистирующей или трудно поддающейся лечению ПКП врачам следует рассматривать прием эстрогена как возможный провоцирующий фактор.
«Если к вам на прием приходит пациентка с буллезными высыпаниями на руках, особенно после пребывания на солнце, и темной мочой, ПКП должна быть включена в дифференциальный диагноз, если она принимает пероральный эстроген», — отметил Доктор Кори Симпсон, доцент кафедры дерматологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сиэтле, не принимавший участия в исследовании.
ПКП поражает примерно 5–10 человек на 100 000. Несмотря на редкость, заболевание может вызывать хрупкость кожи, образование пузырей, поражение печени и избыточный рост волос в таких зонах, как лицо. Патология может возникать на фоне генетической предрасположенности, а факторы риска включают перегрузку железом, злоупотребление алкоголем, курение и воздействие эстрогена. У большинства пациентов имеется более двух провоцирующих факторов.
Ключевые положения статьи
- Воздействие перорального эстрогена связано с ↑ шансов ПКП; это самые убедительные доказательства на сегодняшний день.
- Эстрогенсодержащие контрацептивы: ОШ 2,52 для ПКП.
- Гормональная терапия только эстрогеном: ОШ 1,58; комбинированная эстроген-гестагенная терапия: ОШ 2,18.
- Пероральная терапия только эстрогеном: ОШ 2,44; вагинальные/трансдермальные формы статистически не значимы.
- Признаки ПКП: образование пузырей на открытых участках кожи, хрупкость кожи, темная моча; необходимо оценить прием эстрогена.
Чтобы провести более масштабное и потенциально более точное исследование этой связи, ученые проанализировали данные датских регистров здравоохранения за период с 1995 по 2024 год, выявив 438 женщин с впервые диагностированной ПКП (медиана возраста 61,16 года) и 43 800 человек в подобранной контрольной группе. Воздействие эстрогена определялось как минимум по одному выданному рецепту на эстрогенсодержащий препарат за год до постановки диагноза. Отношения шансов были скорректированы с учетом факторов риска и сопутствующих заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию, заболевания печени, патологии, связанные с курением, а также злоупотребление алкоголем или наркотиками.
Исследование «случай-контроль» показало, что применение эстрогенсодержащих контрацептивов было связано с повышением шансов развития ПКП в 2,52 раза (95% ДИ, 1,67–3,82). Гормональная терапия только эстрогеном ассоциировалась с повышением шансов в 1,58 раза (95% ДИ, 1,23–2,03), тогда как комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном — в 2,18 раза (95% ДИ, 1,53–3,11).
При анализе по пути введения пероральная гормональная терапия только эстрогеном была связана с повышением шансов ПКП в 2,44 раза. Для вагинального эстрогена и других непероральных форм, включая трансдермальный эстроген, статистически значимых ассоциаций не выявлено.
Трансдермальные формы могут представлять меньший риск, чем пероральный эстроген, поскольку они попадают в кровоток через кожу, минуя первичный метаболизм в печени, который происходит при приеме пероральных препаратов. Однако только семь пациенток с ПКП использовали непероральные и невагинальные формы эстрогена, что ограничивает выводы о безопасности этих продуктов.
Для женщин с ПКП в анамнезе, испытывающих тяжелые симптомы менопаузы, можно рассмотреть возможность применения трансдермального эстрогена после того, как их заболевание перейдет в стадию ремиссии, считает Доктор Ребекка Карп Лиф, доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы и содиректор Центра порфирии Mass General Brigham в Бостоне, не принимавшая участия в исследовании.
Лиф добавила, что будет тщательно следить за появлением новых высыпаний и изменениями уровня порфиринов в моче.
Учитывая редкость заболевания, Лиф отметила, что полученные результаты не дают оснований для широкого отказа от назначения эстрогена.
«Я бы не стала избегать назначения комбинированных пероральных контрацептивов двадцатилетней девушке из-за риска развития ПКП», — сказала Лиф.
