Врачи регулярно проверяют повышенный уровень гормона, называемого мозговым натрийуретическим пептидом (BNP), и связанных с ним белковых фрагментов в качестве индикаторов того, что сердечная мышца испытывает стресс из-за сердечной недостаточности или другого сердечно-сосудистого заболевания. Будучи ведущей причиной смертности в США, болезни сердца уносят жизнь почти каждые 34 секунды, при этом сердечная недостаточность является основной причиной этих смертей.
Исследовательская группа под руководством Доктора Чжэньюя Ли, профессора фармацевтических наук, обнаружила, что высокий уровень BNP активно стимулирует агрегацию тромбоцитов, напрямую ускоряя образование тромбов и закупорку сосудов.
Что делает это открытие таким удивительным?
По данным Harvard Health, медицинские работники обычно рассматривали BNP как вестник сердечного стресса, помогающий им диагностировать сердечно-сосудистые заболевания. Однако в лаборатории Ли заподозрили, что это еще не вся история.
«Мы подумали, что BNP может не только действовать как пассивный маркер, но и активно способствовать патогенезу и прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний», — сказал Ли.
Недавно опубликованное исследование демонстрирует, что BNP способствует активации тромбоцитов и образованию тромбов, что может привести к серьезным проблемам со здоровьем, таким как инфаркты. Этот прорыв представляет собой результат десятилетий тщательных исследований, отметил Ли.
«Это было непрерывное, постепенное продвижение — не внезапный прорыв, а логическое продолжение наших исследований за последние два десятилетия», — сказал он.
Как BNP способствует свертыванию крови?
Когда кровеносные сосуды повреждаются в результате травм, таких как порезы или царапины, тромбоциты устремляются к этому месту и слипаются, чтобы остановить кровотечение. Однако, когда тромбоциты становятся гиперактивными, они образуют тромбы внутри кровеносных сосудов — даже без внешнего повреждения, — которые блокируют кровоток, не позволяя эритроцитам выполнять свою главную работу по доставке кислорода к тканям и органам, согласно данным Американского общества гематологии.
Команда Ли раскрыла молекулярную цепную реакцию, которая может привести к такому гиперактивному поведению. В этой реакции гормон BNP связывается непосредственно со специализированным поверхностным рецептором на тромбоцитах, известным как рецептор натрийуретического пептида типа А (NPRA).
«Ранее было неизвестно, экспрессируют ли тромбоциты этот рецептор вообще, — объяснил Ли. — Мы — первая команда, которая исследовала, активирует ли BNP тромбоциты напрямую через рецептор NPRA».
Когда BNP связывается с NPRA, он повышает уровень сигнальной молекулы, называемой циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ), внутри тромбоцитов. Эта искра запускает ряд прокоагулянтных реакций — усиливая агрегацию тромбоцитов и рост тромба. В исследованиях повреждения сосудов и тромбоэмболии легочной артерии повышенный уровень BNP заметно ускорял образование тромбов.
И наоборот, когда рецепторы NPRA отсутствовали или были заблокированы, BNP терял способность повышать уровень цГМФ или активировать тромбоциты, предотвращая аномальное образование тромбов и поддерживая здоровый кровоток. Команда подтвердила эти выводы на образцах крови людей с нарушениями сердечного ритма, показав, что уровень циркулирующего BNP напрямую коррелирует с активностью тромбоцитов у этих пациентов. Проще говоря, способность BNP стимулировать свертывание крови зависит от его взаимодействия с этими специфическими рецепторами NPRA на тромбоцитах.
«Нокаут гена NPRA защищал от этих осложнений, доказывая, что процесс свертывания опосредуется рецептором NPRA», — сказал Ли.
Что это значит для пациентов?
Это открытие дает биологическое объяснение того, почему пациенты с высоким уровнем BNP сталкиваются со значительно повышенным риском тяжелых сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркты и тромбоэмболия легочной артерии. Что еще более важно, это новое понимание может открыть перед исследователями потенциал для разработки более безопасных и специфичных методов лечения.
Стандартные антиагрегантные препараты подавляют свертывание крови глобально по всему организму, неся постоянный риск опасных внутренних кровотечений. Сосредоточившись на пути BNP–NPRA, разработчики фармацевтических препаратов могут создать таргетную терапию, которая предотвращает образование тромбов, вызванное BNP, не нарушая при этом общую способность организма заживлять травмы, сказал Ли.
Однако до тех пор, пока эти таргетные методы лечения не станут доступны, исследование Ли позволяет предположить, что врачам, возможно, потребуется тщательно наблюдать за пациентами с повышенным уровнем BNP и рассматривать вопрос о том, может ли антиагрегантная терапия помочь предотвратить или снизить риск образования тромбов и связанных с ними осложнений.
Что дальше?
Будущие исследования будут включать избирательное удаление NPRA из тромбоцитов или других специфических типов клеток, чтобы помочь определить, является ли тромбоцитарный NPRA основным фактором тромбоза, индуцированного BNP.
«Тромбоциты, по-видимому, вносят основной вклад, и чтобы подтвердить это в дальнейшем, нам необходимо разработать тканеспецифичные модели», — сказал Ли.
Команда сотрудничает с Доктором Вэньшэ Лю, профессором-регентом и заведующим кафедрой химии имени Гарри Э. Бовея-младшего в Колледже искусств и наук Техасского университета A&M, для выявления низкомолекулярных ингибиторов, способных блокировать взаимодействие BNP–NPRA. Перспективные соединения пройдут дальнейшие испытания, чтобы определить, могут ли они предотвратить индуцированную BNP активацию тромбоцитов и тромбоз.
В отличие от современных антиагрегантных препаратов, которые могут нарушать общую активность тромбоцитов, нацеливание на этот специфический путь может заложить основу для таргетной терапии, которая блокирует опасные для жизни тромбы, сохраняя при этом нормальное, здоровое свертывание крови.
«Поскольку пациенты с высоким уровнем BNP подвергаются наибольшему риску, воздействие на этот путь открывает новые возможности для снижения тромботических осложнений при минимизации стандартных побочных эффектов, таких как сильное кровотечение», — сказал Ли.
Источник
Blood, 10.1182/blood.2026035455
