Результаты были подробно описаны во втором предварительном анализе OPTION-VMS — продолжающегося проспективного продольного многоцентрового исследования 4 фазы в США с участием женщин в возрасте 40–75 лет. Женщинам в исследовании назначали фезолинетант, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), либо другие негормональные препараты для лечения беспокоящих ВМС.
Анализ данных за март 2026 года включал 993 включенных в исследование женщин, из которых 859 заполнили Опросник качества жизни при менопаузе (MENQOL) на исходном уровне и как минимум на одном контрольном визите.
Среди принимавших фезолинетант подавляющее большинство (93 %) имели ВМС от умеренной до тяжелой степени, а 86 % находились в постменопаузе. В целом 56 % участниц были белыми, а 38 % — чернокожими или афроамериканками; у 31 % была артериальная гипертензия, у 21 % — гиперлипидемия, у 17 % — депрессия и у 15 % — тревожность.
Основные положения статьи
- Фезолинетант улучшил показатели ВМС по шкале MENQOL к 4-й неделе; эффект сохранялся до 12-й недели.
- 93 % пациенток, принимавших фезолинетант, имели ВМС от умеренной до тяжелой степени; 86 % находились в постменопаузе.
- У принимавших фезолинетант показатели PHQ-9 ↓3,04, а GAD-7 ↓2,44 к 12-й неделе.
- СИОЗС/ИОЗСН и другие негормональные методы лечения также улучшили показатели депрессии/тревожности.
- Отклонения лабораторных показателей функции печени встречались редко; о серьезных НЯ, связанных с препаратом, или гепатотоксичности не сообщалось.
Первичной конечной точкой было изменение ВМС. Среди принимавших фезолинетант оценка в домене ВМС опросника MENQOL значительно улучшилась к 12-й неделе (изменение среднего значения по методу наименьших квадратов от исходного уровня составило -2,66; 95 % ДИ от -2,95 до -2,37; P < 0,001) и уже к 4-й неделе.
«Фезолинетант — это специфическая «пуля», направленная на источник приливов», — отметила Доктор Нанетт Санторо, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии имени Э. Стюарта Тейлора в Медицинской школе Университета Колорадо в Авроре и автор исследования. «Хотя методы лечения на основе НК [нейрокинина] довольно новы, они, по-видимому, обладают очень высокой эффективностью и не имеют нецелевых побочных эффектов. Пациенты это очень ценят».
В исследовании у 375 пациенток, начавших прием фезолинетанта, наблюдалось значительное улучшение симптомов депрессии и тревожности на 12-й неделе: изменение от исходного уровня составило -3,04 по Опроснику состояния здоровья пациента-9 (PHQ-9) для депрессии (95 % ДИ от -3,63 до -2,45; P < 0,001) и -2,44 по шкале генерализованного тревожного расстройства-7 (GAD-7) для тревожности (95 % ДИ от -3,00 до -1,89; P < 0,001). Более низкие баллы указывают на улучшение. Депрессия и тревожность были поисковыми конечными точками.
«Отрадно видеть, что данные 4 фазы в условиях реальной клинической практики показывают не только уменьшение приливов, что было основным показанием, но и сигнал к снижению симптомов депрессии и тревожности», — сказала Доктор Эрин Дюралде, национальный директор по женскому здоровью и руководитель программы по менопаузе компании One Medical.
Хотя исследование не было сравнительным, в нем также оценивалась эффективность традиционных антидепрессантов (СИОЗС или ИОЗСН) и других негормональных методов лечения, таких как габапентин и оксибутинин. Эти виды терапии также продемонстрировали значительное улучшение показателей депрессии и тревожности на 4-й, 8-й и 12-й неделях.
Среди 358 пациенток, получавших СИОЗС или ИОЗСН, среднее изменение на 12-й неделе составило -2,60 для депрессии (95 % ДИ от -3,21 до -1,98) и -2,41 для тревожности (95 % ДИ от -2,99 до -1,84; P < 0,001 для обоих показателей). У 126 пациенток, получавших другие негормональные препараты, среднее изменение по методу наименьших квадратов на 12-й неделе составило -1,94 для депрессии (95 % ДИ от -2,81 до -1,06) и -1,79 для тревожности (95 % ДИ от -2,59 до -0,98; для обоих показателей P < 0,001).
«Что также интересно и важно, так это то, что симптомы депрессии наиболее выраженно улучшаются к 4-й неделе», — отметила Санторо. По ее словам, это отличается от того, что ожидается при лечении, например, большого депрессивного расстройства, когда пациентам часто приходится ждать до 6 недель и более, чтобы почувствовать улучшение.
У двух пациенток наблюдались отклонения в лабораторных показателях функции печени, но в целом частота связанных с препаратом нежелательных явлений при приеме фезолинетанта была низкой, сообщили исследователи. В тезисах не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, возникших в ходе лечения и связанных с препаратом, или о гепатотоксичности.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило в инструкцию к препарату предупреждение в рамке из-за риска редкого, но серьезного повреждения печени, что означает необходимость периодического контроля функции печени у пациентов, принимающих это лекарство.
«Поскольку это новый препарат, долгосрочные риски в настоящее время неизвестны», — сказала Санторо. «Краткосрочные риски связаны с возможной токсичностью для печени, и пациенты тщательно наблюдаются на предмет этой вероятности, которая пока кажется очень редкой».
