Пероральный пептид, блокирующий рецептор интерлейкина-23, продемонстрировал стойкую долгосрочную эффективность у пациентов с язвенным колитом среднетяжелого и тяжелого течения, согласно результатам исследования IIb фазы ANTHEM-UC.
В ходе долгосрочной продленной фазы исследования большинство пациентов, продолживших лечение икотрокинрой (Icotyde), достигли клинического ответа, клинической ремиссии или эндоскопического улучшения к 76-й неделе — «всего того, чего мы ожидаем от работающего препарата», — отметила Доктор Мария Абреу из Медицинского центра Седарс-Синай в Лос-Анджелесе на ежегодном собрании Американской коллегии гастроэнтерологов в Нэшвилле, штат Теннесси.
У пациентов, получавших икотрокинру в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг, частота клинического ответа составила 81,3%, 72,7% и 72,7% соответственно; частота клинической ремиссии — 56,3%, 59,1% и 56,8% (при этом 97% без применения кортикостероидов); а частота эндоскопического улучшения — 64,6%, 68,2% и 63,6%.
Первоначальная 12-недельная фаза исследования, результаты которой были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine, показала, что пациенты, рандомизированные для получения препарата в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг, достигли частоты клинического ответа 55%, 58% и 63% соответственно, по сравнению с 27% в группе плацебо ( P <0,001 для всех сравнений), что позволило достичь первичной конечной точки исследования.
Кроме того, значительно большая доля пациентов, получавших 400 мг икотрокинры, достигла клинической ремиссии, симптоматической ремиссии и эндоскопического улучшения на 12-й неделе по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
«Неудивительно, что у пациентов, ранее не получавших инновационную терапию, частота ответа была выше, чем у тех, кто уже имел такой опыт», — сказала Абреу. Однако, как она отметила, даже у пациентов, ранее получавших инновационную терапию, частота клинической ремиссии превышала 50%.
Более того, симптоматическая ремиссия наблюдалась уже на 4-й неделе, и эти показатели сохранялись или улучшались вплоть до 76-й недели.
«Таким образом, похоже, что со временем эффективность не снижается», — сообщила Абреу изданию MedPage Today. «Пациенты не теряли ответ на лечение. Те, кто ответил на терапию, продолжают чувствовать себя хорошо. И это еще одна большая проблема в нашей области… когда пациенты чувствуют себя отлично в начале лечения, затем теряют ответ, и после этого все идет по наклонной».
«Что приятно, так это то, что это пероральный препарат, и мы знаем, что он безопасен», — добавила она. «Так что это может стать действительно хорошим шагом вперед для наших пациентов».
Учитывая его безопасность, а также тот факт, что это пероральный препарат, обеспечивающий ранний и стойкий ответ, она предположила, что в случае одобрения для пациентов с язвенным колитом икотрокинра займет место в первой линии инновационной терапии.
Ранее в этом году FDA одобрило икотрокинру для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом.
По словам Абреу и соавторов, механизм блокады рецепторов с помощью этого первого в своем классе препарата отличается от механизма действия парентерально вводимых биологических препаратов, нацеленных на циркулирующие цитокины, включая субъединицу p19 интерлейкина-23, таких как рисанкизумаб (Skyrizi), мирикизумаб (Omvoh) и гуселькумаб (Tremfya), а также субъединицу p40 интерлейкина-12 и интерлейкина-23, таких как устекинумаб (Stelara).
В исследование ANTHEM-UC были включены взрослые с диагнозом «язвенный колит», установленным не менее чем за 12 недель до скрининга. У пациентов должно было быть заболевание среднетяжелой или тяжелой степени активности, определяемое как модифицированная оценка по шкале Мейо не менее 5 баллов на исходном уровне и эндоскопическая подоценка по шкале Мейо не менее 2 баллов, полученная в ходе централизованного обзора видеоэндоскопии, выполненной при скрининге.
Кроме того, у участников должен был быть анамнез глюкокортикоидной зависимости; неприемлемые побочные эффекты или неадекватный ответ на пероральные глюкокортикоиды, азатиоприн или меркаптопурин; либо анамнез неприемлемых побочных эффектов или неадекватного ответа по крайней мере на один одобренный препарат инновационной терапии язвенного колита в утвержденной дозе.
В общей сложности 252 участника в 115 центрах прошли рандомизацию: 63 были распределены в группу 400 мг, 62 — в группу 200 мг, 64 — в группу 100 мг и 63 — в группу плацебо. Пациенты, достигшие клинического ответа на 28-й неделе, могли продолжить исследуемое лечение в долгосрочной продленной фазе.
В группах икотрокинры в долгосрочной продленной фазе средний возраст составил 40–46 лет, 55–63% были мужчинами, а 66–71% — представителями европеоидной расы.
Группы в долгосрочной продленной фазе были хорошо сопоставимы, за исключением того, что в когорте 400 мг было больше пациентов с распространенным поражением, и они чаще получали два или более класса терапии до начала исследования.
Большинство участников (85%) оставались в долгосрочном продленном исследовании на протяжении 76 недель.
Нежелательные явления (НЯ) чаще встречались в группах икотрокинры, чем в группе плацебо, включая обострение язвенного колита, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головную боль и артралгию. Однако доля участников с одним или несколькими серьезными НЯ или с НЯ, приведшим к отмене исследуемого режима, не была выше в группах икотрокинры по сравнению с группой плацебо.
В исследовании III фазы ICONIC-UC оценивается применение икотрокинры у взрослых и подростков с язвенным колитом среднетяжелого и тяжелого течения.
Ссылка на источник: Abreu MT, et al «Long-term efficacy and safety of icotrokinra, a first-in-class targeted oral peptide that precisely blocks the IL-23 receptor, in ulcerative colitis: results from the ANTHEM-UC long-term extension» ACG 2026; Abstract 41.
